Long-term outcomes for epidemic viral pneumonia survivors after discharge from the intensive care unit: a systematic review

ABSTRACT Objective To review the long-term outcomes (functional status and psychological sequelae) of survivors of critical illnesses due to epidemic viral pneumonia before the COVID-19 pandemic and to establish a benchmark for comparison of the COVID-19 long-term outcomes. Methods This systematic review of clinical studies reported the long-term outcomes in adults admitted to intensive care units who were diagnosed with viral epidemic pneumonia. An electronic search was performed using databases: MEDLINE®, Web of Science™, LILACS/IBECS, and EMBASE. Additionally, complementary searches were conducted on the reference lists of eligible studies. The quality of the studies was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale. The results were grouped into tables and textual descriptions. Results The final analysis included 15 studies from a total of 243 studies. This review included 771 patients with Influenza A, Middle East Respiratory Syndrome, and Severe Acute Respiratory Syndrome. It analyzed the quality of life, functionality, lung function, mortality, rate of return to work, rehospitalization, and psychiatric symptoms. The follow-up periods ranged from 1 to 144 months. We found that the quality of life, functional capacity, and pulmonary function were below expected standards. Conclusion This review revealed great heterogeneity between studies attributed to different scales, follow-up time points, and methodologies. However, this systematic review identified negative long-term effects on patient outcomes. Given the possibility of future pandemics, it is essential to identify the long-term effects of viral pneumonia outbreaks. This review was not funded. Prospero database registration: (www.crd.york.ac.uk/prospero) under registration ID CRD42021190296.

Who are the patients with tuberculosis who are diagnosed in emergency facilities? An analysis of treatment outcomes in the state of São Paulo, Brazil / Quem são os pacientes com tuberculose diagnosticados no pronto-socorro? Uma análise dos desfechos do tratamento no Estado de São Paulo, Brasil

ABSTRACT Objective: Early tuberculosis diagnosis and treatment are determinants of better outcomes and effective disease control. Although tuberculosis should ideally be managed in a primary care setting, a proportion of patients are diagnosed in emergency facilities (EFs). We sought to describe patient characteristics by place of tuberculosis diagnosis and determine whether the place of diagnosis is associated with treatment outcomes. A secondary objective was to determine whether municipal indicators are associated with the probability of tuberculosis diagnosis in EFs. Methods: We analyzed data from the São Paulo State Tuberculosis Control Program database for the period between January of 2010 and December of 2013. Newly diagnosed patients over 15 years of age with pulmonary, extrapulmonary, or disseminated tuberculosis were included in the study. Multiple logistic regression models adjusted for potential confounders were used in order to evaluate the association between place of diagnosis and treatment outcomes. Results: Of a total of 50,295 patients, 12,696 (25%) were found to have been diagnosed in EFs. In comparison with the patients who had been diagnosed in an outpatient setting, those who had been diagnosed in EFs were younger and more socially vulnerable. Patients diagnosed in EFs were more likely to have unsuccessful treatment outcomes (adjusted OR: 1.54; 95% CI: 1.42-1.66), including loss to follow-up and death. At the municipal level, the probability of tuberculosis diagnosis in EFs was associated with low primary care coverage, inequality, and social vulnerability. In some municipalities, more than 50% of the tuberculosis cases were diagnosed in EFs. Conclusions: In the state of São Paulo, one in every four tuberculosis patients is diagnosed in EFs, a diagnosis of tuberculosis in EFs being associated with poor treatment outcomes. At the municipal level, an EF diagnosis of tuberculosis is associated with structural and socioeconomic indicators, indicating areas for improvement.

RESUMO Objetivo: O diagnóstico e tratamento precoce da tuberculose são determinantes de melhores desfechos e controle eficaz da doença. Embora a tuberculose deva ser diagnosticada e tratada idealmente na atenção primária à saúde, uma porcentagem dos pacientes recebe o diagnóstico no pronto-socorro. Nosso objetivo foi descrever as características dos pacientes de acordo com o local onde o diagnóstico de tuberculose foi feito e determinar se há relação entre o local do diagnóstico e os desfechos do tratamento. Um objetivo secundário foi determinar se há relação entre indicadores municipais e a probabilidade de diagnóstico de tuberculose no PS. Métodos: Analisamos dados provenientes do banco de dados do Programa de Controle da Tuberculose do Estado de São Paulo, referentes ao período de janeiro de 2010 a dezembro de 2013. Foram incluídos no estudo pacientes recém-diagnosticados com mais de 15 anos de idade e tuberculose pulmonar, extrapulmonar ou disseminada. Modelos de regressão logística múltipla ajustados para levar em conta possíveis fatores de confusão foram usados para avaliar a relação entre o local do diagnóstico e os desfechos do tratamento. Resultados: De um total de 50.295 pacientes, 12.696 (25%) foram diagnosticados no PS. Em comparação com os pacientes que foram diagnosticados no ambulatório, os pacientes diagnosticados no PS eram mais jovens e mais vulneráveis socialmente. A probabilidade de tratamento com desfechos ruins, incluindo perda de seguimento e óbito, foi maior nos pacientes diagnosticados no PS (OR ajustada: 1,54; IC95%: 1,42-1,66). Nos municípios, a probabilidade de diagnóstico de tuberculose no PS relacionou-se com baixa cobertura da atenção primária, desigualdade e vulnerabilidade social. Em alguns municípios, mais de 50% dos casos de tuberculose foram diagnosticados no PS. Conclusões: No Estado de São Paulo, um em cada quatro pacientes com tuberculose é diagnosticado no PS; o diagnóstico de tuberculose no PS está relacionado com tratamento com desfechos ruins. Nos municípios, o diagnóstico de tuberculose no PS está relacionado com indicadores estruturais e socioeconômicos e indica pontos que precisam melhorar.

Epimed Monitor ICU Database®: um registro nacional baseado na nuvem, para pacientes adultos internados em unidades de terapia intensiva do Brasil / The Epimed Monitor ICU Database®: a cloud-based national registry for adult intensive care unit patients in Brazil

RESUMO Objetivo: Descrever a Epimed Monitor ICU Database®, uma base de dados brasileira cujo objetivo é a melhora da qualidade nas unidades de terapia intensiva do país. Métodos: Descrevemos a Epimed Monitor ICU Database®, inclusive sua estrutura e seus dados principais. Com utilização de estatística descritiva, apresentamos dados informativos agregados das admissões às unidades de terapia intensiva entre os anos de 2010 e 2016. Descrevemos também a expansão e o crescimento da base de dados juntamente da distribuição geográfica das unidades participantes no Brasil. Resultados: Os dados principais da base de dados incluíram informações demográficas, parâmetros administrativos e fisiológicos, assim como formulários específicos de relato para obter dados detalhados, com relação ao uso dos recursos da unidade de terapia intensiva, episódios infecciosos, eventos adversos e uma lista de verificação para adesão às melhores práticas clínicas. Até o final de 2016 tomou parte desta base de dados um total de 598 unidades de terapia intensiva para pacientes adultos, localizadas em 318 hospitais, perfazendo 8.160 leitos de terapia intensiva. Em sua maioria, as unidades participantes se localizavam em hospitais privados da Região Sudeste. O número anual de admissões apresentou um crescimento neste período, com predominância de admissões clínicas. A proporção de admissões em razão de doença cardiovascular diminuiu, enquanto as admissões por sepse ou infecções se tornaram mais comuns. Severidade da doença (Simplified Acute Physiology Score - SAPS 3 - 62 pontos), idade (média = 62 anos) e mortalidade hospitalar (cerca de 17%) permaneceram razoavelmente estáveis durante o período. Conclusão: Uma grande base de dados de pacientes críticos privados é viável e pode oferecer dados epidemiológicos abrangentes e relevantes para fins de melhoria da qualidade e comparação de resultados entre as unidades de terapia intensiva participantes. A base de dados é útil não apenas por razões administrativas, mas também por melhorar os cuidados diários, ao facilitar a adoção das melhores práticas e pode também ser utilizada em pesquisas clínicas.

ABSTRACT Objective: To describe the Epimed Monitor Database®, a Brazilian intensive care unit quality improvement database. Methods: We described the Epimed Monitor® Database, including its structure and core data. We presented aggregated informative data from intensive care unit admissions from 2010 to 2016 using descriptive statistics. We also described the expansion and growth of the database along with the geographical distribution of participating units in Brazil. Results: The core data from the database includes demographic, administrative and physiological parameters, as well as specific report forms used to gather detailed data regarding the use of intensive care unit resources, infectious episodes, adverse events and checklists for adherence to best clinical practices. As of the end of 2016, 598 adult intensive care units in 318 hospitals totaling 8,160 intensive care unit beds were participating in the database. Most units were located at private hospitals in the southeastern region of the country. The number of yearly admissions rose during this period and included a predominance of medical admissions. The proportion of admissions due to cardiovascular disease declined, while admissions due to sepsis or infections became more common. Illness severity (Simplified Acute Physiology Score - SAPS 3 - 62 points), patient age (mean = 62 years) and hospital mortality (approximately 17%) remained reasonably stable during this time period. Conclusion: A large private database of critically ill patients is feasible and may provide relevant nationwide epidemiological data for quality improvement and benchmarking purposes among the participating intensive care units. This database is useful not only for administrative reasons but also for the improvement of daily care by facilitating the adoption of best practices and use for clinical research.

The value of antibody-coated bacteria in tracheal aspirates for the diagnosis of ventilator-associated pneumonia: a case-control study / Utilidade da avaliação de bactérias revestidas por anticorpos em aspirados traqueais para o diagnóstico de pneumonia associada à ventilação mecânica: um estudo caso-controle

ABSTRACT Objective: Ventilator-associated pneumonia (VAP) is the leading type of hospital-acquired infection in ICU patients. The diagnosis of VAP is challenging, mostly due to limitations of the diagnostic methods available. The aim of this study was to determine whether antibody-coated bacteria (ACB) evaluation can improve the specificity of endotracheal aspirate (EA) culture in VAP diagnosis. Methods: We conducted a diagnostic case-control study, enrolling 45 patients undergoing mechanical ventilation. Samples of EA were obtained from patients with and without VAP (cases and controls, respectively), and we assessed the number of bacteria coated with FITC-conjugated monoclonal antibodies (IgA, IgM, or IgG) or an FITC-conjugated polyvalent antibody. Using immunofluorescence microscopy, we determined the proportion of ACB among a fixed number of 80 bacteria. Results: The median proportions of ACB were significantly higher among the cases (n = 22) than among the controls (n = 23)-IgA (60.6% vs. 22.5%), IgM (42.5% vs. 12.5%), IgG (50.6% vs. 17.5%), and polyvalent (75.6% vs. 33.8%)-p < 0.001 for all. The accuracy of the best cut-off points for VAP diagnosis regarding monoclonal and polyvalent ACBs was greater than 95.0% and 93.3%, respectively. Conclusions: The numbers of ACB in EA samples were higher among cases than among controls. Our findings indicate that evaluating ACB in EA is a promising tool to improve the specificity of VAP diagnosis. The technique could be cost-effective and therefore useful in low-resource settings, with the advantages of minimizing false-positive results and avoiding overtreatment.

RESUMO Objetivo: A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM) é o principal tipo de infecção adquirida no ambiente hospitalar em pacientes em UTIs. O diagnóstico de PAVM é desafiador, principalmente devido a limitações dos métodos diagnósticos disponíveis. O objetivo deste estudo foi determinar se a avaliação de bactérias revestidas por anticorpos (BRA) pode melhorar a especificidade de culturas de aspirado traqueal (AT) no diagnóstico de PAVM. Métodos: Estudo diagnóstico caso-controle envolvendo 45 pacientes sob ventilação mecânica. Amostras de AT foram obtidas de pacientes com e sem PAVM (casos e controles, respectivamente), e verificamos o número de bactérias revestidas com anticorpos monoclonais conjugados com FITC (IgA, IgM ou IgG) ou anticorpo polivalente conjugado com FITC. Utilizando microscopia de imunofluorescência, foi determinada a proporção de BRA em um número fixo de 80 bactérias. Resultados: A mediana das proporções de BRA foi significativamente maior nos casos (n = 22) que nos controles (n = 23) - IgA (60,6% vs. 22,5%), IgM (42,5% vs. 12,5%), IgG (50,6% vs. 17,5%) e polivalente (75,6% vs. 33,8%) - p < 0,001 para todos. A acurácia dos melhores pontos de corte para o diagnostico de PAVM em relação aos BRA monoclonais e polivalentes foi > 95,0% e > 93,3%, respectivamente. Conclusões: O número de BRA em amostras de AT foi maior nos casos que nos controles. Nossos achados indicam que a avaliação de BRA no AT é uma ferramenta promissora para aumentar a especificidade do diagnóstico de PAVM. A técnica pode ser custo-efetiva e, portanto, útil em locais com poucos recursos, com as vantagens de minimizar resultados falso-positivos e evitar o tratamento excessivo.

Reclassificando o espectro de pacientes septicos com o uso do lactato: sepse grave, choque criptico, choque vasoplegico e choque disoxico / Reclassifying the spectrum of septic patients using lactate: severe sepsis, cryptic shock, vasoplegic shock and dysoxic shock

Objetivo: A definição atual de sepse grave e choque séptico inclui um perfil heterogêneo de pacientes. Embora o valor prognóstico de hiperlactatemia seja bem estabelecido, ela está presente em pacientes com ou sem choque. Nosso objetivo foi comparar o prognóstico de pacientes sépticos estratificando-os segundo dois fatores: hiperlactatemia e hipotensão persistente. Métodos: Este estudo é uma análise secundária de um estudo observacional conduzido em dez hospitais no Brasil (Rede Amil - SP). Pacientes sépticos com valor inicial de lactato das primeiras 6 horas do diagnóstico foram incluídos e divididos em 4 grupos segundo hiperlactatemia (lactato >4mmol/L) e hipotensão persistente: (1) sepse grave (sem ambos os critérios); (2) choque críptico (hiperlactatemia sem hipotensão persistente); (3) choque vasoplégico (hipotensão persistente sem hiperlactatemia); e (4) choque disóxico (ambos os critérios). Resultados: Foram analisados 1.948 pacientes, e o grupo sepse grave constituiu 52% dos pacientes, seguido por 28% com choque vasoplégico, 12% choque disóxico e 8% com choque críptico. A sobrevida em 28 dias foi diferente entre os grupos (p<0,001), sendo maior para o grupo sepse grave (69%; p<0,001 versus outros), semelhante entre choque críptico e vasoplégico (53%; p=0,39) e menor para choque disóxico (38%; p<0,001 versus outros). Em análise ajustada, a sobrevida em 28 dias permaneceu diferente entre os grupos (p<0,001), sendo a maior razão de risco para o grupo choque disóxico (HR=2,99; IC95% 2,21-4,05). Conclusão: A definição de pacientes com sepse inclui quatro diferentes perfis, se considerarmos a presença de hiperlactatemia. Novos estudos são necessários para melhor caracterizar pacientes sépticos e gerar conhecimento ...

Objective: The current definition of severe sepsis and septic shock includes a heterogeneous profile of patients. Although the prognostic value of hyperlactatemia is well established, hyperlactatemia is observed in patients with and without shock. The present study aimed to compare the prognosis of septic patients by stratifying them according to two factors: hyperlactatemia and persistent hypotension. Methods: The present study is a secondary analysis of an observational study conducted in ten hospitals in Brazil (Rede Amil - SP). Septic patients with initial lactate measurements in the first 6 hours of diagnosis were included and divided into 4 groups according to hyperlactatemia (lactate >4mmol/L) and persistent hypotension: (1) severe sepsis (without both criteria); (2) cryptic shock (hyperlactatemia without persistent hypotension); (3) vasoplegic shock (persistent hypotension without hyperlactatemia); and (4) dysoxic shock (both criteria). Results: In total, 1,948 patients were analyzed, and the sepsis group represented 52% of the patients, followed by 28% with vasoplegic shock, 12% with dysoxic shock and 8% with cryptic shock. Survival at 28 days differed among the groups (p<0.001). Survival was highest among the severe sepsis group (69%, p<0.001 versus others), similar in the cryptic and vasoplegic shock groups (53%, p=0.39), and lowest in the dysoxic shock group (38%, p<0.001 versus others). In the adjusted analysis, the survival at 28 days remained different among the groups (p<0.001) and the dysoxic shock group exhibited the highest hazard ratio (HR=2.99, 95%CI 2.21-4.05). Conclusion: The definition of sepsis includes four different profiles if we consider the presence of hyperlactatemia. Further studies are needed to better characterize septic patients, to understand the etiology and to design adequate targeted treatments. .

Ânion gap corrigido para albumina, fosfato e lactato é um bom preditor de íon gap forte em pacientes enfermos graves: estudo de coorte em nicho / Anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate is a good predictor of strong ion gap in critically ill patients: a nested cohort study

OBJETIVO: Ânion gap corrigido e íon gap forte são usados comumente para estimar os ânions não medidos. Avaliamos o desempenho do ânion gap corrigido para albumina, fosfato e lactato na predição do íon gap forte em uma população mista de pacientes enfermos graves. Formulamos a hipótese de que o ânion gap corrigido para albumina, fosfato e lactato seria um bom preditor do íon gap forte, independentemente da presença de acidose metabólica. Além disso, avaliamos o impacto do íon gap forte por ocasião da admissão na mortalidade hospitalar. MÉTODOS: Incluímos 84 pacientes gravemente enfermos. A correlação e a concordância entre o ânion gap corrigido para albumina, fosfato e lactato e o íon gap forte foi avaliada utilizando-se os testes de correlação de Pearson, regressão linear, plot de Bland-Altman e pelo cálculo do coeficiente de correlação interclasse. Foram realizadas duas análises de subgrupos: uma para pacientes com excesso de base <-2mEq/L (grupo com baixo excesso de base) e outro grupo de pacientes com excesso de base >-2mEq/L (grupo com alto excesso de base). Foi realizada uma regressão logística para avaliar a associação entre os níveis de íon gap forte na admissão e a mortalidade hospitalar. RESULTADOS: Houve correlação muito forte e uma boa concordância entre o ânion gap corrigido para albumina, fosfato e lactato e o íon gap forte na população geral (r2=0,94; bias 1,40; limites de concordância de -0,75 a 3,57). A correlação foi também elevada nos grupos com baixo excesso de base (r2=0,94) e alto excesso de base (r2=0,92). Estavam presentes níveis elevados de íon gap forte em 66% da população total e 42% dos casos do grupo alto excesso de. ...

OBJECTIVE: Corrected anion gap and strong ion gap are commonly used to estimate unmeasured anions. We evaluated the performance of the anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate in predicting strong ion gap in a mixed population of critically ill patients. We hypothesized that anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate would be a good predictor of strong ion gap, independent of the presence of metabolic acidosis. In addition, we evaluated the impact of strong ion gap at admission on hospital mortality. METHODS: We included 84 critically ill patients. Correlation and agreement between the anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate and strong ion gap was evaluated by the Pearson correlation test, linear regression, a Bland-Altman plot and calculating interclass correlation coefficient. Two subgroup analyses were performed: one in patients with base-excess <-2mEq/L (low BE group - lBE) and the other in patients with base-excess >-2mEq/L (high BE group - hBE). A logistic regression was performed to evaluate the association between admission strong ion gap levels and hospital mortality. RESULTS: There was a very strong correlation and a good agreement between anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate and strong ion gap in the general population (r2=0.94; bias 1.40; limits of agreement -0.75 to 3.57). Correlation was also high in the lBE group (r2=0.94) and in the hBE group (r2=0.92). High levels of strong ion gap were present in 66% of the whole population and 42% of the cases in the hBE group. Strong ion gap was not associated with hospital mortality by logistic regression. CONCLUSION: Anion gap corrected for albumin, phosphate and lactate and strong ion gap have an excellent correlation. Unmeasured anions are frequently elevated in critically ill patients with normal base-excess. However, there was no association between unmeasured anions and hospital mortality. .

Cyclosporin A reduces airway mucus secretion and mucociliary clearance in rats

PURPOSE: To assay the effects of cyclosporin A on mucus secretion from goblet cells and on mucociliary transport in situ in rats. METHODS: Twenty-one male Wistar rats were assigned to 3 groups: control (n = 5), saline (n = 8), and cyclosporin A (n = 8). After 30 days of drug therapy, the rats were killed, and the lungs were removed from the thoracic cavity. Mucus samples were collected, and the transport rate was evaluated in vitro using a bullfrog palate model. Mucociliary transport was timed in situ by direct view of particles trapped on the mucus moving across the respiratory tract. Finally, the amount of stored mucins in the goblet cells of the respiratory epithelium was measured. RESULTS: Drug dosage measurements showed that cyclosporine blood concentration at the moment the rats were killed was 1246.57 ± 563.88 ng/mL. The in vitro transport rate was significantly lower (P < .001) in the cyclosporin A-treated group. Also, the in-situ mucociliary transport rate was decreased in all cyclosporin A-treated animals when compared to the saline group (P = .02). Mucus quantity measurements showed a significant decrease on both acid (P = .01) and neutral (P = .02) mucus production from goblet cells in the animals submitted to cyclosporin A therapy. The correlation between the percentage of total mucus and in vitro transport rate was positive and significant (r = 0.706, P < .001), as was the correlation between the percentage of total mucus and the in situ mucociliary transport rate (r = 0.688, P = .001). CONCLUSION: This study shows that cyclosporin A plays an important role in the impairment of the mucociliary clearance in rats by reducing both acid and neutral mucus production from goblet cells and causing a decrease in the mucociliary transport velocity.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da ciclosporina A sobre a produção de muco das células caliciformes e sobre o transporte mucociliar in situ de ratos. MÉTODOS: Vinte e um ratos machos Wistar foram distribuídos em três grupos: Controle (n=5), Salina (n=8) e Ciclosporina A (n=8). Após 30 dias de terapia, os ratos foram mortos e os pulmões removidos da cavidade torácica. Amostras de muco foram coletadas e a medida da transportabilidade in vitro foi realizada através de um modelo de palato de rã. A velocidade do transporte mucociliar foi medida através da observação direta do deslocamento de partículas aderidas ao muco do epitélio ciliado brônquico. Por fim, efetuamos a quantificação das mucinas estocadas nas células caliciformes do epitélio respiratório. RESULTADOS: O valor médio da concentração sangüínea da ciclosporina no momento do sacrifício dos ratos foi de 1.246,57 ± 563,88 ng/ml. A transportabilidade do muco in vitro foi estatisticamente menor (p < 0.001) no grupo tratado com ciclosporina. Da mesma forma, houve um decréscimo na velocidade de transporte mucociliar nos animais imunossuprimidos em relação aos que receberam o placebo (p = 0.02). Houve diminuição significativa na quantidade de muco ácido (p = 0,01) e neutro (p = 0,02) produzidos pelas células caliciformes nos animais tratados com ciclosporina. A correlação entre a porcentagem de muco e a transportabilidade in vitro foi positiva e significante (r = 0.706, p < 0.001), assim como entre a porcentagem do muco e o transporte mucociliar in situ (r = 0.688, p = 0.001). CONCLUSÃO: O presente estudo mostra que a ciclosporina A age no sistema mucociliar causando um sério prejuízo através da redução na produção de muco ácido e neutro pelas células caliciformes como também a diminuição da velocidade de transporte mucociliar in situ e a transportabilidade do muco in vitro.